Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
Gjelder bare ved simvastatindoser over 40 mg/døgn

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av simvastatin (40-90% i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger (muskelsmerter; rabdomyolyse).

Interaksjonsmekanisme
Amlodipin hemmer metabolismen av simvastatin via CYP3A4.

Dosetilpasning
-

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på muskelbivirkninger, særlig ved høye doser simvastatin. Preparatomtalene for simvastatin og amlodipin anbefaler at simvastatindosen ikke overskrider 20 mg/dag.

Legemiddelalternativer
Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad. Det er ikke vist klinisk relevant endring i konsentrasjonen av atorvastatin ved samtidig bruk av amlodipin.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Chaturvedula A, Sale ME, Lee H. Genetic algorithm guided population pharmacokinetic model development for simvastatin, concurrently or non-concurrently co-administered with amlodipine. J Clin Pharmacol 2014; 54: 141-9.

Son H, Lee D, Lim LA et al. Development of a pharmacokinetic interaction model for co-administration of simvastatin and amlodipine. Drug Metab Pharmacokinet 2014; 29: 120-8.

Nishio S, Watanabe H, Kosuge K et al. Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension. Hypertens Res 2005; 28: 223–227.

Jiang F, Choi J-Y, Lee J-H et al. The influences of SLCO1B1 and ABCB1 genotypes on the pharmacokinetics of simvastatin, in relation to CYP3A4 inhibition. Pharmacogenomics 2017; 18: 459-469.

SPC Zocor