Relevans
Forholdsregler bør tas
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klozapin (kanskje rundt 50 % i kombinasjon med rifampicin), økt risiko for terapisvikt. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av klozapin via CYP1A2 og glukuronidering.
Dosetilpasning
Dosebehovet av klozapin vil anslagsvis være 1,5-2 ganger høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og klozapindosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger. Serumkonsentrasjonsmåling av klozapin kan være et hjelpemiddel for å kvalitetssikre dosetilpasningen.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-