Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
Gjelder ikke ved engangsbruk av flukonazol.

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av klopidogrels aktive metabolitt (20-30 %), nedsatt platehemmende effekt påvist hos friske forsøkspersoner (hos 3 av 4 ble platehemmingen såpass mye redusert at de kunne klassifiseres som "non-respondere").

Interaksjonsmekanisme
Basert på data fra studier med ketokonazol og itrakonazol, vil flukonazol hemme metabolismen av klopidogrel til aktiv metabolitt via CYP2C19/CYP3A4. Effekten kan ses bort fra ved bruk av flukonazol i engangsdose.

Dosetilpasning
Kombinasjon av klopidogrel med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør hvis mulig unngås.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Andre antimykotika av azoltype (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, voriconazol) forventens å interagere i enda større grad. Prasugrel ser ikke ut til å påvirkes av azolantimykotika og kan dermed være et alternativ til klopidogrel.

Kildegrunnlag
Indirekte data

Kilder
Farid NA, Payne CD, Small DS et al. Cytochrome P450 3A inhibition by ketoconazole affects prasugrel and clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics differently. Clin Pharmacol Ther 2007; 81: 735–41.

Suh J-W, Koo B-K, Zhang S-Y et al. Increased risk of atherothrombotic events associated with cytochrome P450 3A5 polymorphism in patients taking clopidogrel. CMAJ 2006; 174: 1715–22.