Relevans
Forholdsregler bør tas
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt av tramadol, økt risiko for terapisvikt (manglende smertedempning). Samtidig økt risiko for serotonergt syndrom gjennom farmakodynamisk interaksjon
Interaksjonsmekanisme
Duloksetin hemmer metabolisme av tramadol til aktiv metabolitt via CYP2D6. I tillegg øker begge legemidlene serotonerg aktivitet
Dosetilpasning
Kombinasjon av tramadol med et legemiddel som hemmer dannelse av aktiv metabolitt er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av farmakodynamisk interaksjon mellom serotonergt aktiv modersubstans (tramadol) og duloksetin
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-
Legemiddelalternativer
Mianserin, mirtazapin, nortriptylin og reboksetin hemmer ikke CYP2D6 og er antidepressiva uten typisk serotonerg aktivitet, men dokumentasjon og indikasjonsområde kan skille seg fra duloksetin. Venlafaksin har samme farmakodynamiske profil som duloksetin, men er uten relevant hemming av CYP2D6, og kan eventuelt komineres med tramadol med forsiktighet (lave doser, langsom opptrapping).
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Cymbalta
Skinner MH, et al. Duloxetine is both an inhibitor and a substrate of cytochrome P4502D6 in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003;73:170-7
Laugesen S, et al. Paroxetine, a cytochrome P450 2D6 inhibitor, diminishes the stereoselective O-demethylation and reduces the hypoalgesic effect of tramadol. Clin Pharmacol Ther 2005;77:312-23
Patroneva A et al. An assessment of drug-drug interactions: the effect of desvenlafaxine and duloxetine on the pharmacokinetics of the CYP2D6 probe desipramine in healthy subjects. Drug Metab Disposis 2008;36:2484-91
Pedersen RS et al. Enantioselective pharmacokinetics of tramadol in CYP2D6 extensive and poor metabolizers. Eur J Clin Pharmacol 2006;62:513-21