Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av østrogenkomponenten (gjennomsnittlig 50 % vist for etinyløstradiol i interaksjonsstudier med rifampicin) og trolig også av gestagenkomponenten. Nedsatt eller opphevet effekt av prevensjonsmiddelet. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.

Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av etinyløstradiol via CYP3A4 og glukuroniderende enzymer.

Dosetilpasning
-

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Hormonspiral eller barrieremetdoer er trolig de beste alternativene.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Barditch-Crovo P, et al. The effects of rifampin and rifabutin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a combination oral contraceptive. Clin Pharmacol Ther 1999;65:428-38

Bessot JC, et al. [Rifampicin interference with oral contraceptives]. J Med Strasb 1977;8:131-3

LeBel M, et al. Effects of rifabutin and rifampicin on the pharmacokinetics of ethinylestradiol and norethindrone. J Clin Pharmacol 1998;38:1042-50

Skolnick JL, et al. Rifampin, oral contraceptives, and pregnancy. JAMA 1976;236:1382