Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig.

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av midazolam (40-70 % ved midazolam p.o.; 20-30 % ved midazolam i.v.). Sannsynligvis minimal påvirkning når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall.

Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av midazolam via CYP3A4.

Dosetilpasning
Kombinasjonen med peroralt midazolam bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres peroralt, kan den perorale dosen av midazolam forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. I akuttfasen vil det ikke hjelpe å seponere johannesurt siden det tar 1-2 uker før induksjonseffekten til johannesurt forsvinner.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker johannesurt, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Dresser GK, Schwarz UI, Wilkinson GR et al. Coordinate induction of both cytochrome P4503A and MDR1 by St John’s wort in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2003: 73: 41–50.

Xie R, Tan LH, Polasek EC et al. CYP3A and P-glycoprotein activity induction with St. John’s wort in healthy volunteers from 6 ethnic populations. J Clin Pharmacol 2005; 45: 352–6.

Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Clinical assessment of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John’s wort, garlic oil, Panax ginseng, and Ginkgo biloba. Drugs Aging 2005; 22: 525–39.

Mueller SC, Majcher-Peszynska J, Uehleke B et al. The extent of induction of CYP3A by St. John’s wort varies among products and is linked to hyperforin dose. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 29–36.