| Kombinasjon | Relevans | Situasjonskriterium | Klinisk konsekvens |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (usikkert omfang, men trolig betydelig), økt risiko for bivirkninger/toksiske effekter. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til adagrasib. |
|
| Bør unngås | Interaksjonen gjelder ikke darvadstrocel. For zilukoplan, se preparatomtalen. | Risiko for generalisert infeksjon ved bruk av levende, svekkede vaksiner. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimu (usikkert omfang). |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus, økt risiko for bivirkninger |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (ekstremt kraftig effekt, trolig i størrelsesorden inntil 35-40 ganger), betydelig økt risiko for toksiske effekter. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 11 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger |
|
| Bør unngås | Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, må dosen av sirolimus reduseres og pasienten følges svært nøye opp. | Økt konsentrasjon av sirolimus (usikkert hvor stor effekten vil bli, men kanskje i størrelsesorden 4 ganger). |
|
| Bør unngås | Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, må dosen av sirolimus reduseres og pasienten følges svært nøye opp. | Økt konsentrasjon av sirolimus (det er usikkert hvor stor effekten vil bli, men trolig betydelig, dvs. en flerdobling av sirolimuskonsentrasjonen). |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (inntil 60 % basert på data med det følsomme CYP3A4-substratet midazolam). |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (rundt 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Mangelfull effekte av sirolimus må påregnes. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (basert på data med andre kraftige hemmere av CYP3A4, vil konsentrasjon av sirolimus kunne øke til minst det dobbelte). |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (i størrelesorden 5-10 ganger), økt risiko for bivirkninger/toksiske effekter. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 4 ganger i interaksjonsstudie), økt risiko for bivirkninger |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus, økt risiko for bivirkninger |
|
| Bør unngås | | Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 80 % i interaksjonsstudie med rifampicin). Terapisvikt av sirolimus må påregnes. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering. |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig ca. 9 ganger i interaksjonsstudie, økt risiko for bivirkninger) |
|
| Bør unngås | | Økt konsentrasjon av sirolimus (gjennomsnittlig 9-11 ganger i interaksjonsstudier), økt risiko for bivirkninger. Kombinasjonen er kontraindisert i SPC for Vfend. |
|
| Forholdsregler bør tas | | Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (ukjent omfang). |
|
| Forholdsregler bør tas | | Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (kanskje i størrelsesorden 30-40 % basert på indirekte data med andre induktorer og substrater). Eventuelt økt konsentrasjon av bosentan. |
|
| Forholdsregler bør tas | | Mulig nedsatt konsentrasjon av sirolimus (ukjent omfang). |
|