Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flekainid (rundt 20-30 % er vist i studier med den kraftige enzymhemmeren paroksetin, men med tanke på at genetisk sett manglende enzymaktivitet i CYP2D6 gir en økning på 70 %, kan det forventes at økningen ved oppstart med bupropion også vil kunne være en del høyere enn 20-30%). Hvis pasienten i forbindelse med oppstart av bupropion også slutter å røyke, vil dette gi en ytteligere økning i flekainidkonsentrasjonen.

Interaksjonsmekanisme
Bupropion hemmer metabolismen av flekainid via CYP2D6. Eventuell samtidig røykestopp fører til at den induksjonen som røyking gir av metabolismen av flekainid via CYP1A2 vil opphøre.

Dosetilpasning
Dosebehovet av flekainid vil anslagsvis kunne være rundt 30 % lavere ved samtidig bruk av bupropion. Ved eventuell samtidig røykestopp vil dosebehovet av flekainid anslagsvis kunne være rundt 50 % lavere. Interaksjonsgrad vil variere mye og flekainiddosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og serumkonsentrasjonsmåling av flekainid. I tillegg bør pasienten følges opp ekstra nøye med EKG-undersøkelser.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Lim KS, Cho JY, Jang IJ et al. Pharmacokinetic interaction of flecainide and paroxetine in relation to the CYP2D6*10 allele in healthy Korean subjects. Br J Clin Pharmacol 2008; 66: 660–6.

Holtzman JL, Weeks CE, Kvam DC et al. Identification of drug interactions by meta-analysis of premarketing trials: the effect of smoking on the pharmacokinetic and dosage requirements for flecainide acetate. Clin Pharmacol Ther 1989; 46: 1–8.

Doki K et al. Effects of CYP2D6 genotypes on age-related change of flecainide metabolism: involvement of CYP1A2-mediated metabolism. Br J Clin Pharmacol 2009; 68: 89-96.