Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon).

Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4.

Dosetilpasning
Produsenten av itrakonazol kontraindiserer kombinasjonen. Hvis midlene kombineres må dosen av metadon reduseres, anslagsvis med 30-50 %, med svært nøye oppfølgning av QT-tiden i EKG og serumkonsentrasjonen av metadon. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges nøye med tanke på bivirkninger av metadon og måling av serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode), og metadondosen justeres etter dette. I tillegg bør pasienten følges opp med EKG-målinger før og etter oppstart med kombinasjonen.

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Indirekte data

Kilder
SPC Sporanox

NoorZurani MH, Vicknasingam B, Narayanan S. Itraconazole-induced torsade de pointes in a patient receiving methadone substitution therapy. Drug Alcohol Rev 2009; 28: 688-90.

Liu P, Foster G, Labadie R et al. Pharmacokinetic interaction between voriconazole and methadone at steady state in patients on methadone therapy. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 110–8.