Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metadon (i en studie med den kraftige CYP3A4-hemmeren vorikonazol ble det funnet 50 % økning i konsentrasjonen av R-metadon, som står for mesteparten av den kliniske effekten; 100 % økning i konsentrasjonen av S-metadon, som står for mesteparten av den QT-forlengende effekten til metadon). I tilegg økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metadon via CYP3A4. I tillegg additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG).
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Hvis man likvel velger å kombinere midlene, må dosen av metadon reduseres, anslagsvis med 30-50 %, med svært nøye oppfølgning av QT-tiden i EKG og serumkonsentrasjonen av metadon (hvis tilgjengelig med enantioselektiv metode).
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-