Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol.

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av apiksaban (20-30 %). Hos pasienter med normal nyrefunksjon anses dette knapt å være klinisk relevant, men ved samtidig nedsatt nyrefunksjon kan økningen bli større og dermed få klinisk betydning. Økningen vi også bli støre hvis pasienten i tillegg bruker et legemiddel som også hemmer p-glykotprotein, som for eksempel ciklosporin (i slike tilfeller kan kanskje inntil en fordobling av apiksabankonsentrajonen forventes). Noen epidemiologiske studier har funnet en økning i blødningsrisikoen ved bruk av kombinasjonen sammenlignet med bruk av apiksaban alene, mens andre studier ikke har funnet dette.

Interaksjonsmekanisme
Flukonazol i høye doser hemmer metabolismen av apiksaban via CYP3A4.

Dosetilpasning
-

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på økt blødningsrisiko. Eventuelt kan også serumkonsentrasjonen av apiksaban måles, og dosen av apiksaban justeres etter dette.

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Rohr BS, Foerster KI, Blank A, et al. Perpetrator Characteristics of Azole Antifungal Drugs on Three Oral Factor Xa Inhibitors Administered as a Microdosed Cocktail. Clin Pharmacokinet. 2022; 61:97-107.

Holt A, Strange JE, Rasmussen PV, et al. Bleeding Risk Following Systemic Fluconazole or Topical Azoles in Patients with Atrial Fibrillation on Apixaban, Rivaroxaban, or Dabigatran. Am J Med 2022; 135: 595-602.

Cid A et al. Impact of concomitant fluconazole on direct oral anticoagulant bleeding risk. Pharmacotherapy 2022; 42: 880-9.

Chang SH et al. Association Between Use of Non-Vitamin K Oral Anticoagulants With and Without Concurrent Medications and Risk of Major Bleeding in Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA 2017; 318: 1250-9.

Li D et al. Evidence of potential pro-haemorrhagic drug interactions between CYP3A4 inhibitors and direct oral anticoagulants: Analysis of the FAERS database. Br J Clin Pharmacol 2023; 89: 2423-9.