Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av flutikason (30-40 % i interaksjonsstudie), en reduksjon på 20-30 % i endogen kortisolproduksjon, samt en langt større økning i konsentrasjonen ved samtidig bruk av itrakonazol, tyder på at det likevel kan være en risiko for systemiske glukokortikoideffekter inklusive Cushings syndrom og binyrebarksuppresjon.

Interaksjonsmekanisme
Ketokonazol hemmer metabolismen av flutikason via CYP3A4.

Dosetilpasning
-

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av flutikason, inklusive systemiske glukokortikoideffekter, ved langtidsbehandling. En dosereduksjon med flutikason kan eventuelt forsøkes.

Legemiddelalternativer
Det vil også være en risiko for systemiske effekter ved bruk av andre inhalasjonssteroider som metaboliseres av CYP3A4 og som har høy førstepassasjemetabolisme, som for eksempel budesonid. Beklometason metabolisers ikke av CYP3A4 og ser ut til å være det beste alternativet.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Kempsford R, et al. The effect of ketoconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled fluticasone furoate and vilanterol trifenatate in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2013;75(6):1478-87.

Naef R, et al. Itraconazole comedication increases systemic levels of inhaled fluticasone in lung transplant recipients. Respiration 2007;74(4):418-22.

Gilchrist FJ, et al. Itraconazole and inhaled fluticasone causing hypothalamic-pituitary-adrenal axis suppression in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2013;12(4):399-402.

Parmar JS, et al. Profound adrenal suppression secondary to treatment with low dose inhaled steroids and itraconazole in allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis. Thorax 2002;57(8):749-50.