Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av karbamazepin (20-30 % i gjennomsnitt i interaksjonsstudier; inntil 4 ganger i kasuistikker), økt risiko for bivirkninger (svimmelhet, koordinasjonsvansker). Nedsatt konsentrasjon av erytromycin, økt risiko for terapisvikt.

Interaksjonsmekanisme
Erytromycin hemmer metabolismen av karbamazepin via CYP3A4. Karbamazepin øker metabolismen av erytromycin via CYP3A4

Dosetilpasning
Anslagsvis 30-70 % reduksjon av karbamazepindosen mens kombinasjonsbehandlingen pågår. Interaksjonsgrad vil variere mye og alternativt antibiotikum bør vurderes framfor dosejustering. Hvis erytromycin likevel foretrekkes, bør serumkonsentrasjon av karbamazepin monitoreres. Videre vil dosebehovet av erytromycin trolig være betydelig økt i kombinasjon med karbamazepin. Basert på studier av interaksjonen mellom klaritromycin og rifampicin/rifabutin, kan en flerdobling av erytromycindosen bli nødvendig. Med tanke på hvor mye usikkerhet det er knyttet til denne interaksjonen, vil det ofte være mer rasjonelt å velge et antibiotikum som ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter

Kilder
Miles MV, et al. Erythromycin effects on multiple-dose carbamazepine kinetics. Ther Drug Monit 1989;11:47-52

Wong YY, et al. Effect of erythromycin on carbamazepine kinetics. Clin Pharmacol Ther 1983;33:460-4

Mota CR, et al. Severe carbamazepine toxicity induced by concurrent erythromycin therapy. Eur J Pediatr 1996;155:345

Stafstrom CE, et al. Erythromycin-induced carbamazepine toxicity: a continuing problem. Arch Pediatr Adolesc Med 1995;149:99-101

SPC Abboticin

Barzaghi N, et al. Inhibition by erythromycin of the conversion of carbamazepine to its active 10,11-epoxide metabolite. Br J Clin Pharmacol 1987;24:836-8

Carranco E, et al. Carbamazepine toxicity induced by concurrent erythromycin therapy. Arch Neurol 1985;42:187-8

Zitelli BJ, et al. Erythromycin-induced drug interactions. An illustrative case and review of the literature. Clin Pediatr 1987;26:117-9

Yamamoto F, Harada S, Mitsuyama T et al. Concentration of clarithromycin and 14-R-hydroxyclarithromycin in plasma of patients with Mycobacterium avium complex infection, before and after the addition of rifampicin. Jpn J Antibiot 2004; 57: 124–33.

Wallace RJ Jr, et al. Reduced serum levels of clarithromycin in patients treated with multidrug regimens including rifampin or rifabutin for Mycobacterium avium-M. intracellulare infection. J Infect Dis 1995; 171: 747-50.