Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Initialt økt konsentrasjon av grazoprevir (8-10 ganger vist for rifampicin). Deretter normaliseres konsentrasjonen av grazoprevir. Konsentrasjonen av elbasvir forventes å synke kraftig, men dette er ikke undersøkt. Kombinasjonen med rifampicin er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Det initialt økte konsentrasjon av grazoprevir skyldes at rifampicin hemmer transportpumpen OATP1B1. Den serere normaliserte konsentrasjonen av grazoprevir skyldes at rifampicin induserer CYP3A4. Elbasvir er ikke substrat for OATP1B1, men brytes ned av CYP3A4.
Dosetilpasning
-
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
SPC Zepatier