Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av morfin, økt risiko for terapisvikt av kodeinbehandling (manglende smertedempning).

Interaksjonsmekanisme
Duloksetin hemmer metabolisme av kodein til aktiv metabolitt (morfin) via CYP2D6.

Dosetilpasning
Kombinasjon av kodein med et legemiddel som hemmer dannelse av morfin er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt. En eventuell doseøkning av kodein/paracetamol kan dessuten være problematisk på grunn av mulig overdosering av paracetamol.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Mirtazapin, sertralin, reboksetin og venlafaksin er antidepressiva uten relevant hemming av CYP2D6.

Kildegrunnlag
Indirekte data

Kilder
SPC Paralgin Forte

Sindrup SH, et al. Impact of quinidine on plasma and cerebrospinal fluid concentrations of codeine and morphine after codeine intake. Eur J Clin Pharmacol 1996;49:503-9

Poulsen L, et al. Codeine in post-operative pain. Study of the influence of sparteine phenotype and serum concentrations of morphine and morphine-6-glucuronide. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:451-4

SPC Cymbalta

Skinner MH, et al. Duloxetine is both an inhibitor and a substrate of cytochrome P4502D6 in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003;73:170-7

Patroneva A et al. An assessment of drug-drug interactions: the effect of desvenlafaxine and duloxetine on the pharmacokinetics of the CYP2D6 probe desipramine in healthy subjects. Drug Metab Disposis 2008;36:2484-91