Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
Gjelder spesielt ved bruk av erytromycin intravenøst.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivosidenib (inntil 2-3 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I tillegg økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ivosidenib via CYP3A4. I tillegg additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Risikoen er særlig til stede ved bruk av erytromycin intravenøst. Ved bruk av intravenøst erytromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på 20-50 ms vært rapportert.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må ivosidenibdosen reduseres til 250 mg én gang daglig. Kombinasjonen med intravenøst erytromycin bør likevel i utgangspunktet unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type. Hvis intravenøst erytomycin må gis, må infusjonshastigheten reduseres til under 10 mg/min og pasienten følges opp med EKG-overvåking, ikke minst under pågående infusjon.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Pasienten må følges opp med målinger av QT-tiden i EKG, og ellers med tanke på øvrige bivirkninger av ivosidenib.