Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av kobicistat og evt. også de midlene som kobicistat kombineres med, sterkt redusert eller opphevet anti-HIV-effekt. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering. I tillegg er de vist at samtidig bruk av kobicistat og rifabutin øker konsentrasjonen av den aktive ritabutinmetabolitten til den femdobbelte. For detaljer, se SPC til kobicistat-preparatene.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av kobicistat og eventuelt også de midlene som kobicistat kombineres med via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis. For detaljer om samtidig behandling med rifabutin, se preparatomtalene for kobicistat-preparatene.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
SPC Stribild
SPC Rezolsta
SPC Genvova
SPC Tybost