Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
Gjelder ved levomepromazindoser på 100 mg/døgn eller mer.

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av morfin, økt risiko for terapisvikt av kodeinbehandling (manglende smertelinding); gjelder primært ved høye doser levomepromazin, dvs. 50-100 mg/d eller mer.

Interaksjonsmekanisme
Levomepromazin hemmer metabolisme av kodein til aktiv metabolitt (morfin) via CYP2D6.

Dosetilpasning
Kombinasjon av kodein med høye doser av levomepromazin, som hemmer dannelse av morfin, er lite hensiktsmessig og bør generelt unngås. Doseøkning av kodein kan ikke anbefales på grunn av kraftig økning i nivåene av modersubstans og likevel uforutsigbar og ofte utilstrekkelig økning i nivåene av aktivt metabolitt. En eventuell doseøkning av kodein/paracetamol kan dessuten være problematisk på grunn av mulig overdosering av paracetamol.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på nedsatt analgetisk effekt av kodein.

Legemiddelalternativer
Klorprotiksen, benzodiazepiner eller z-hypnotika (zopiklon, zolpidem) hemmer ikke CYP2D6 i relevant grad og kan, avhengig av indikasjon, vurderes i stedet for levomepromazin, selv om det er risiko for farmakodynamiske interaksjoner (sedasjon, CNS-depresjon) mellom benzodiazepiner/z-hypnotika og kodein.

Kildegrunnlag
Indirekte data

Kilder
SPC Paralgin Forte

Sindrup SH, et al. Impact of quinidine on plasma and cerebrospinal fluid concentrations of codeine and morphine after codeine intake. Eur J Clin Pharmacol 1996;49:503-9

Vevelstad M et al. O-demetylation of codeine to morphine inhibited by low-dose levomepromazine. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 795-801