Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (anslagsvis 30-80 % med rifampicin), risiko for terapisvikt/graftrejeksjon. Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.

Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av ciklosporin via CYP3A4.

Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av ciklosporin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, inkludert konsentrasjonsmålinger av ciklosporin og serumkreatinin.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner. Pasienten må uansett følges med konsentrasjonsmålinger av ciklosporin og serumkreatinin.

Kildegrunnlag
Kasusrapporter

Kilder
Zelunka EJ. Intravenous cyclosporine-rifampin interaction in a pediatric bone marrow transplant recipient. Pharmacotherapy 2002;22:387-90

Offermann G, et al. Low cyclosporin A blood levels and acute graft rejection in a renal transplant recipient during rifampin treatment. Am J Nephrol 1985;5:385-7

Modry DL, et al. Acute rejection and massive cyclosporine requirements in heart transplant recipients treated with rifampin. Transplantation 1985;39:313-4

Cassidy MJ, et al. Effect of rifampicin on cyclosporin A blood levels in a renal transplant recipient. Nephron 1985;41:207-8

Allen RD, et al. Cyclosporin and rifampicin in renal transplantation. Lancet 1985;1:980