Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ciklosporin (3-6 ganger, trolig bl.a. avhengig av hvilke midler som inngår sammen med ritonavir), betydelig økt risiko for bivirkninger - ikke minst nefrotoksisitet.
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolisme av ciklosporin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, vil dosebehovet av ciklosporin anslagsvis være inntil 75-95 % lavere i kombinasjon med ritonavir. En dosereduksjon til 1/4 eller 1/5 av opprinnelig dose kan være en grov pekepinn på hvor mye ciklosporindosen bør reduseres ved behandling mot hiv. Interaksjonsgrad vil variere mye og konsentrasjonen av ciklosporin og kreatinin bør monitoreres.
Ved korttidsbehandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) mot covid-19: en empirisk dosereduksjon av ciklosporin til 1/5 av opprinnelig dose er foreslått dersom terapeutisk legemiddelmonitorering er tilgjengelig og konsentrasjonen av ciklosporin følges svært nøye. Opptrapping av ciklosporindosen etter avsluttet behandling med nirmatrelvir/ritonavir bestemmes ut fra ciklosporinkonsentrasjonen.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Samtidig administrering bør kun vurderes dersom nøye og regelmessig overvåking av konsentrasjonen av ciklosporin utføres. Det er viktig at overvåking av konsentrasjonen ikke bare utføres under samtidig administrering, men også etter at behandlingen med ritonavir (eller nirmatrelvir/ritonavir) er avsluttet.