Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av digoksin (80-100 % i interaksjonsstudier, økning til det seksdobbelte er beskrevet i kasusrapporter). Trolig vil digoksinkonsentrajonen kunne øke gradvis over lang tid ved langtidsbehadnling med itrakokazol. Stor risiko for toksiske effekter av digoksin.

Interaksjonsmekanisme
Itrakonazol hemmer utpumpingen av digoksin via p-glykoprotein i tarmvegg og nyretubuli.

Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet kraftig og uforutsigbar interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man anta at dosebehovet av digoksin i utgangspunktet vil være rundt 50 % lavere (og enda lavere hos utvalgte individer) i kombinasjon med itrakonazol. Dosebehovet av digoksin vil dessuten kunne bli gradvis enda lavere over lang tid. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges klinisk med tanke på bivirkninger og med serumkonsentrasjonsmålinger av digoksin, og digitoksindosen justeres ut fra dette. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Ketokonazol og posakonazol hemmer p-glykoprotein i samme grad som itrakonazol, mens vorikonazol og flukonazol trolig hemmer p-glykoprotein i langt mindre grad.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter

Kilder
Partanen J, Jalava K-M, Neuvonen PJ. Itraconazole increases serum digoxin concentration. Pharmacol Toxicol 1996; 79: 274–6.

Wagasugi H, Isizuka R, Koreeda N et al. Effect of itraconazole on digoxin clearance in patients with congestive heart failure. Yakugaku Zasshi 2000; 120: 807–11.

Jalava K-M, Partanen J, Neuvonen PJ. Itraconazole decreases renal clearance of digoxin. Ther Drug Monit 1997; 19: 609–13.

Alderman CP, Allcroft PD. Digoxin-itraconazole interaction: possible mechanisms. Ann Pharmacother 1997; 31: 438–40.

Kauffman CA, Bagnasco FA. Digoxin toxicity associated with itraconazole therapy. Clin Infect Dis. 1992; 15: 886-7.

Lempers VJC et al. Inhibitory potential of antifungal drugs on ATP-binding cassette transporters p-glycoprotein, MRP1 to MRP5, BCRP and BSEP. Antimicrob Agents Chemother 2016; 60: 3372-9.