Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
Gjelder kun ved systemisk bruk av kloramfenikol, ikke ved lokal bruk i for eksempel øyet.

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av fenytoin (mer en en fordobling vist i en studie; inntil 3 ganger økning i kasusrapporter). En viss økning er også vist ved bruk av fosfenytoin. Både økte og reduserte nivåer av kloramfenikol er rapportert, men ut fra data med andre enzyminduktorer er det mest trolig at det vil bli en betydelig reduksjon i konsentrasjonen av kloramfenikol.

Interaksjonsmekanisme
Mest trolig en hemming av metabolismen av fenytoin via CYP2C9 og en økning i metabolismen av kloramfenikol.

Dosetilpasning
En betydelig doseøkning av kloramfenikol må påregnes. I kasusrapporter med rifampicin har nødvendig doseøkning av kloramfenikol vært i størrelsesorden en tidobling eller mer. Basert på data med fenobarbital er det mulig at en fordobling er tilstrekkelig. På grunn av den potensielt svært kraftige interaksjonen vil ofte det enkleste være å velge alternative antibiotika. Hvis man likevel velger å gi komniasjonen, må pasienten følges svært nøye opp. Det er trolig at doseøkningen ikke tenger å være så stor når kloramfenikol brukes intravenøst som når midlet gis peroralt.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Ulike antibiotika påvirkes i forskjellig grad av enzyminduktorer.

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Ballek RE, Reidenberg MM, Orr L. Inhibition of diphenylhydantoin metabolism by chloramphenicol. Lancet 1973; i: 150.

Christensen LK, Skovsted L. Inhibition of drug metabolism by chloramphenicol. Lancet 1969; ii: 1397–9.

Ogutu BR, Newton CRJC, Muchohi SN et al. Phenytoin pharmacokinetics and clinical effects in African children following fosphenytoin and chloramphenicol coadministration. Br J Clin Pharmacol 2002; 54: 635–42.

Powell DA, Nahata M, Durrell DC et al. Interactions among chloramphenicol, phenytoin and phenobarbitone in a pediatric patient. J Pediatr 1981; 98: 1001.

Krasinski K, Kusmiesz H, Nelson JD. Pharmacologic interactions among chloramphenicol, phenytoin and phenobarbital. Pediatr Infect Dis 1982; 1: 232–5.