Relevans
Forholdsregler bør tas
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av fingolimod (40 % for rifampicin basert på data med den kraftige enzyminduktoren karbamazepin).Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av fingolimod via CYP3A4.
Dosetilpasning
-
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Pasienten bør oberveres nøye med tanke på redusert effekt av fingolimod. Eventuelt kan doseøkning av fingolimod vurderes.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Gilenya