Interaksjonssøk

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av irinotekan og den aktive metabolitten SN-38 (sprikende data for ulike enzyminduktorer, anslagsvis 25-75 % reduksjon i nivåene av SN-38).

Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av irinotekan til inaktive metabolitter via CYP3A4 og også metabolismen av den aktive metabolitten SN-38 via UGT1A1.

Dosetilpasning
Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av irinotekan forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging, selv om det er høyst usikkert i hvor stor grad dette vil øke konsentrasjonen av SN-38. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for irinotekan.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke er enzyminuktorer (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.

Kildegrunnlag
Kasusrapporter

Kilder
SPC Irinotekan Fresenius Kabi

Friedman HS, Petros WP, Friedman AH et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol 1999; 17: 1516–25.

Innocenti F et al. A phase I trial of pharmacologic modulation of irinotecan with cyclosporine and phenobarbital. Clin Pharmacol Ther 2004; 76: 490–502.

Mathijssen RHJ, Sparreboom A, Dumez J et al. Altered irinotecan metabolism in a patient receiving phenytoin. Anticancer Drugs 2002; 13: 139–40.

Murry DJ, et al. Influence of phenytoin on the disposition of irinotecan: a case report. J Pediatr Hematol Oncol 2002;24:130-3