Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av irinotekans aktive metabolitt SN-38 (i gjennomsnitt 2-3 ganger; vist for lopinavir i kombinasjon med ritonavir).
Interaksjonsmekanisme
Kompleks mekanisme. Hemming av CYP3A4 gir mindre produksjon av irinotekans inaktive metabolitt, og dermed shunting til den aktive metabolitten SN-38. Hvilken effekt ritonavir har på UGT1A1, som står for inaktiveringen av SN-38, er usikkert; det er mulig at aktiviteten til UGT1A1 kan øke.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man anta at dosebehovet av irinotekan anslagsvis vil være lavere i kombinasjon med lopinavir/ritonavir. Interaksjonsgrad vil variere og pasienten må i så fall overåkes nøye med tanke på bivirkninger og klinisk effekt av irinotekan.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-