Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sorafenib. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av sorafenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan man anta at dosebehovet av sorafenib anslagsvis vi være en god del høyere i kombinasjon med rifampicin. Interaksjonsgrad vil variere mye og effekten av sorafenib bør monitoreres nøye.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-
Legemiddelalternativer
De aller fleste proteinkinasehemmere metaboliseres via CYP3A4. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
SPC Nexavar