Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt total plasmakonsentrasjon av fenytoin (opptil 25-50 %), men uendret (eller initialt lett økt) plasmakonsentrasjon av fritt fenytoin og dermed uendret (eller intialt lett økt) effekt av fenytoin; nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 30-50 %).

Interaksjonsmekanisme
Valproat kan fortrenge fenytoin fra plasmaproteinbindingsstedet; den økte frie konsentrasjonen av fenytoin vil i stor grad kompenseres ved en tilsvarende økning i clearance. Fenytoin kan indusere metabolismen av valproat.

Dosetilpasning
Dosebehovet av fenytoin vil i hovedsak være uendret i kombinasjon med valproat. Dosebehovet av valproat vil kunne være noe høyere i kombinasjon med fenytoin.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av valproat og fritt (ikke-porteinbundet) fenytoin, og dosene justeres etter dette. (Obs. at den totale plasmakonsentrasjonen av fenytoin vil synke, uten at dette skal medføre noen tilsvarende økning i fenytoindosen).

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Bruni J, Gallo JM, Lee CS et al. Interactions of valproic acid with phenytoin. Neurology 1980; 30: 1233–6.

Bruni J, Wilder BJ, Willmore LJ, Barbour B. Valproic acid and plasma levels of phenytoin. Neurology 1979; 29: 904–5.

May T, Rambeck B. Serum concentrations of valproic acid: influence of dose and co-medication. Ther Drug Monit 1985; 7: 387–90.