Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (ekstremt kraftig effekt, trolig i størrelsesorden inntil 35-40 ganger), betydelig økt risiko for toksiske effekter.
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av sirolimus via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, vil dosebehovet av sirolimus være ekstremt lavt. I et tilfelle av kombinasjonsbehandling med ritonavir og sirolimus hos pasient med hiv ble terapeutiske sirolimuskonsentrasjoner oppnådd med sirolimusdoser på 1-1,5 mg én gang PER UKE; andre steder anbefales dosereduksjon ned til 0,2 mg to ganger per uke. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten må følges opp svært nøye med klinisk og biokjemisk overvåking, inklusive konsentrasjonsmålinger av sirolimus. Ved korttidsbehandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) mot covid-19: et opphold i sirolimusbehandlingen kan forsøkes dersom terapeutisk legemiddelmonitorering er tilgjengelig og konsentrasjonen av sirolimus følges svært nøye. Etter avsluttet behandling med nirmatrelvir/ritonavir bestemmes tidspunktet for reoppstart med sirolimus ut fra sirolimuskonsentrasjonen.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Samtidig administrering bør kun vurderes dersom nøye og regelmessig overvåking av konsentrasjonen av sirolimus utføres. Det er viktig at overvåking av konsentrasjonen ikke bare utføres under samtidig administrering, men også etter at behandlingen med ritonavir (eller nirmatrelvir/ritonavir) er avsluttet.