Interaksjonssøk

Uheldige virkninger ved kombinasjoner av
legemidler til mennesker.

Substans 1:
Substans 2:
Substans 3:
Substans 4:
Substans 5:
Substans 6:
Substans 7:
Substans 8:
Substans 9:
Substans 10:
Substans 11:
Substans 12:
Substans 13:
Substans 14:
Substans 15:
Substans 16:
Substans 17:
Substans 18:
Substans 19:
Substans 20:
Substans 21:
Substans 22:
Substans 23:
Substans 24:
Substans 25:
Substans 26:
Substans 27:
Substans 28:
Substans 29:
Substans 30:
Substans 31:
Substans 32:
Substans 33:
Substans 34:
Substans 35:
Substans 36:
Substans 37:
Substans 38:
Substans 39:
Substans 40:
Legg til substans

Hva finner du i interaksjonssøk?

Søket viser interaksjoner for legemidler til mennesker, ikke legemidler til dyr. Direktoratet for medisinske produkter har fastsatt kriterier for hvilke typer interaksjoner som vises.


​Kl​ikk på legemiddelnavn i venstre kolonne i søkeresultatet for å se mer informasjon om den aktuelle interaksjonen.
Tilbake til søkeresultat

Ritonavir - Se substanser
Sirolimus - L04AH01

Relevans
Bør unngås

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sirolimus (ekstremt kraftig effekt, trolig i størrelsesorden inntil 35-40 ganger), betydelig økt risiko for toksiske effekter.

Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolismen av sirolimus via CYP3A4.

Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, vil dosebehovet av sirolimus være ekstremt lavt. I et tilfelle av kombinasjonsbehandling med ritonavir og sirolimus hos pasient med hiv ble terapeutiske sirolimuskonsentrasjoner oppnådd med sirolimusdoser på 1-1,5 mg én gang PER UKE; andre steder anbefales dosereduksjon ned til 0,2 mg to ganger per uke. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten må følges opp svært nøye med klinisk og biokjemisk overvåking, inklusive konsentrasjonsmålinger av sirolimus. Ved korttidsbehandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) mot covid-19: et opphold i sirolimusbehandlingen kan forsøkes dersom terapeutisk legemiddelmonitorering er tilgjengelig og konsentrasjonen av sirolimus følges svært nøye. Etter avsluttet behandling med nirmatrelvir/ritonavir bestemmes tidspunktet for reoppstart med sirolimus ut fra sirolimuskonsentrasjonen.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
Samtidig administrering bør kun vurderes dersom nøye og regelmessig overvåking av konsentrasjonen av sirolimus utføres. Det er viktig at overvåking av konsentrasjonen ikke bare utføres under samtidig administrering, men også etter at behandlingen med ritonavir (eller nirmatrelvir/ritonavir) er avsluttet.

Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Alternativ til nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) ved behandling av covid-19 må vurderes.

Kildegrunnlag
Indirekte data

Kilder
Jain AK, et al. Nelfinavir, a protease inhibitor, increases sirolimus levels in a liver transplantation patient: a case report. Liver Transpl 2002;8:838-40

Mouly S, et al. Effect of widely used combinations of antiretroviral therapy on liver CYP3A4 activity in HIV-infected patients. Br J Clin Pharmacol. 2006;62:200-9

SPC Paxlovid

Zha J, et al. Effects of a ritonavir-containing regimen on the pharmacokinetics of sirolimus or everolimus in healthy adult subjects. Pharmacol Res Perspect 2022;10: e01024. doi: 10.1002/prp2.1024.

Barau C, et al. Effect of coadministered HIV-protease inhibitors on tacrolimus and sirolimus blood concentrations in a kidney transplant recipient. Fundam Clin Pharmacol 2009;23:423-5.

Ra R et al. COVID-19 and Sirolimus Treatment in a Kidney Transplant Recipient. Exp Clin Transplant 2021;19:977-98.