Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av relugoliks (50-60% vist med rifampicin). Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av relugoliks via CYP3A4 og utpumpingen av relugoliks via p-glykoprotein.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør i utgangspunktet unngås pga. forventet betydelig reduksjon i relugolikskonsentrasjonen. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, må dosen ved bruk av preparatet Orgovyx økes til 240 mg en gang daglig. For preparatet Ryeqo er det ikke gitt spesifikke doseringsanbefalinger, men hvis det viser seg at effekten av behandlingen reduseres, kan det være rimelig å overveie en fordobling av dosen også her.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
-
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
SPC Orgovyx
SPC Ryeqo