Relevans
Bør unngås
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av takrolimus (ekstremt kraftig effekt, trolig i størrelsesorden inntil 50-100 ganger), betydelg økt risiko for toksiske effekter.
Interaksjonsmekanisme
Ritonavir hemmer metabolisme av takrolimus via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar interaksjon. Dersom legemidlene likevel må kombineres, vil dosebehovet av takrolimus være ekstremt lavt i kombinasjon med ritonavir. I kasusrapporter med langtidsbehandling med ritonavir hos pasienter med hiv er takrolimusdoser på 1-3 mg en gang PER UKE blitt gitt under samtidig behandling med ritonavir; andre steder anbefales det dosereduksjoner på helt ned til 0,5 mg PER UKE. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten må følges opp svært nøye med klinisk og biokjemisk overvåking, inklusive konsentrasjonsmålinger av takrolimus. Ved korttidsbehandling med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) mot covid-19: et opphold i takrolimusbehandlingen kan forsøkes dersom terapeutisk legemiddelmonitorering er tilgjengelig og konsentrasjonen av takrolimus følges svært nøye. Etter avsluttet behandling med nirmatrelvir/ritonavir bestemmes tidspunktet for reoppstart med takrolimus ut fra takrolimuskonsentrasjonen.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Samtidig administrering bør kun vurderes dersom nøye og regelmessig overvåking av konsentrasjonen av takrolimus utføres. Det er viktig at overvåking av konsentrasjonen ikke bare utføres under samtidig administrering, men også etter at behandlingen med ritonavir (eller nirmatrelvir/ritonavir) er avsluttet.