Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av valproat (30-60 %). Jo høyere felbamatdose, jo større økning i valproatkonsentrajonen; dessuten ser effekten ut til å være kraftigst hos barn. Risiko for toksiske effekter av valproat (kvalme, oppkast, svimmelhet, tretthet, kognitive forstyrrelser m.m.). Minimale endinger i konsentrasjonen av felbamat, selv om en viss reduksjon i konsentrasjonen (i størrerlsesorden 20 %) er rapportert i noen studier.

Interaksjonsmekanisme
Usikker mekanisme. Muligens hemmet metabolsme av valproat. I tillegg kan det være en farmakodynamisk komponent som forklarer den økte bivirkningsforekomsten.

Dosetilpasning
Dosebehovet av valproat vil være 30-40 % lavere i kombinasjon med felbamat. Siden interaksjonsgrad vil variere, bør klinisk effekt og bivirkninger av valproat monitoreres nøye og serumkonsentrasjonen følges, og valproatdosen justeres etter dette.

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
-

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier

Kilder
Wagner ML, Graves NM, Leppik IE et al. The effect of felbamate on valproic acid disposition. Clin Pharmacol Ther 1994; 56: 494–502.

Liu H, Delgado MR. Significant drug interaction between valproate and felbamate in epileptic children. Epilepsia 1995; 36 (Suppl. 3): S160.

Delgado MR. Changes in valproic acid concentrations and dose/level ratios by felbamate coadministration in children. Ann Neurol 1994; 36: 538.

Banfield CR, Zhu G-RR, Jen JF et al. The effect of age on the apparent clearance of felbamate: a retrospective analysis using nonlinear mixed-effects modeling. Ther Drug Monit 1996; 18: 19–29.