Relevans
Forholdsregler bør tas
Situasjonskriterium
-
Klinisk konsekvens
Nedsatt total plasmakonsentrasjon av fenytoin (opptil 25-50 %), men uendret (eller initialt lett økt) plasmakonsentrasjon av fritt fenytoin og dermed uendret (eller intialt lett økt) effekt av fenytoin; nedsatt konsentrasjon av valproat (inntil 30-50 %).
Interaksjonsmekanisme
Valproat kan fortrenge fenytoin fra plasmaproteinbindingsstedet; den økte frie konsentrasjonen av fenytoin vil i stor grad kompenseres ved en tilsvarende økning i clearance. Fenytoin kan indusere metabolismen av valproat.
Dosetilpasning
Dosebehovet av fenytoin vil i hovedsak være uendret i kombinasjon med valproat. Dosebehovet av valproat vil kunne være noe høyere i kombinasjon med fenytoin.
Justering av doseringstidspunkt
-
Monitorering
Pasienten bør følges med monitorering av serumkonsentrasjonen av valproat og fritt (ikke-porteinbundet) fenytoin, og dosene justeres etter dette. (Obs. at den totale plasmakonsentrasjonen av fenytoin vil synke, uten at dette skal medføre noen tilsvarende økning i fenytoindosen).