Interaksjonssøk

Relevans
Forholdsregler bør tas

Situasjonskriterium
-

Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av warfarin (gjennomsnittlig 50% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt

Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolisme av warfarin via CYP2C9, CYP1A2 og CYP3A4

Dosetilpasning
Dosebehovet av warfarin vil anslagsvis være dobbelt så høyt i kombinasjon med fenobarbital. Interaksjonsgrad vil variere mye og warfarindosen bør tilpasses ut fra INR-verdi

Justering av doseringstidspunkt
-

Monitorering
-

Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å øke/indusere legemiddelmetabolisme (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes

Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier og kasusrapporter

Kilder
Corn M. Effect of phenobarbital and glutethimide on biological half-life of warfarin. Thromb Diath Haemorrh 1966;16:606-12

MacDonald MG, et al. The effects of phenobarbital, chloral betaine, and glutethimide administration on warfarin plasma levels and hypoprothrombinemic responese in man. Clin Pharmacol Ther 1969;10:80-4

Orme M, et al. Enantiomers of warfarin and phenobarbital. N Engl J Med 1976;295:1482-3

Levy G, et al. Parmacokinetic analysis of the effect of barbiturate on the anticoagulant action of warfarin in man. Clin Pharmacol Ther 1970;11:372-7

MacDonald MG, et al. Clinical observations of possible barbiturate interference with anticoagulation. JAMA 1968;204:97-100.